57561-39-4 N-Boc-N-methyl-aminoethanol

Sa isang solusyon ng 2-(methylamino)ethanol (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) sa CH2Cl2 (20 ml) ay idinagdag ang Boc2O (1.48 g, 6.79 mmol), na sinundan ng pagpapakilos sa temperatura ng silid sa loob ng 1 oras.Ang solusyon sa reaksyon ay nakuha na may brine at CH2Cl2.Ang organikong layer na nakuha ay pinatuyo sa MgSO4 at sinala.Pagkatapos, ang filtrate ay puro sa vacuo para makuha ang object compound (walang kulay na langis, quantitative);1H NMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);mass spectrum m/e (relative intensity) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Halimbawa 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(methylamino)ethyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-N3 -(2-methoxyphenyl)malonamide (96);Hakbang 1: tert-Butyl 2-hydroxyethyl(methyl)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Sa solusyon ng 2-(methylamino)ethanol (5.0 g, 67 mmol) sa Ang THF (50 ml) sa RT ay idinagdag sa Boc2O (15.7 g, 72 mmol) at ang reaksyong timpla ay hinalo sa RT sa loob ng 4 na oras.Ang pinaghalong reaksyon ay puro sa pagkatuyo at ang title compound 97 ay ginamit nang direkta sa susunod na hakbang na walang karagdagang purification (11.74 g, 100% na ani).MS (m/z): 176.2 (M+H).
Paghahanda ng l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l- methylurea(Compoiotamd 161)Hakbang 1 : Synthesis ng t-butyl2- hydroxyethylmethylcarbamate;Sa isang solusyon ng 2-(methylamino)ethanol (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) sa CH2Cl2 (20 ml) ay idinagdag ang BoC2O (1.48 g,6.79 mmol), na sinundan ng pagpapakilos sa temperatura ng silid sa loob ng 1 oras.Ang solusyon sa reaksyon ay nakuha na may brine at CH2Cl2.Ang organikong layer na nakuha ay pinatuyo sa MgSO4 at sinala.Pagkatapos, ang filtrate ay naka-concentrate sa vacuo para makuha ang object compound (walang kulay na langis, quantitative);1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);mass spectrum m/e (relative intensity) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Ang 2-(methylamino)ethanol (90.1 g, 1.2 mol) ay natunaw sa 1.2 L ng methylene chloride, at ang BoC2O (218 g, 1 mol) ay dahan-dahang idinagdag dito habang hinahalo sa 00C, na sinusundan sa temperatura ng silid sa loob ng 3 oras.Ang pinaghalong reaksyon ay sunud-sunod na hinugasan ng 700 ML ng isang may tubig na solusyon ng saturated ammonium chloride, at 300 ML ng tubig.Ang nahugasang timpla ay inalis ang tubig gamit ang anhydrous sodium sulfate at puro sa ilalim ng pinababang presyon, upang makuha ang tambalang (a) (175 g, 1 mol, 100%) bilang isang langis na walang kulay.TLC : Rf = 0.5 (50% EtOAc in Hex) na na-visualize gamit ang Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
90.1 g (1.2 mol) ng 2-(methylamino)ethanol ay natunaw sa 1.2 L ng methylene chloride, 218 g (1 mol) ng Boc2O ay dahan-dahang idinagdag dito habang ang nagresultang solusyon ay hinalo sa 0C, at ang nagresultang solusyon ay hinalo sa temperatura ng silid sa loob ng 3 oras.Ang pinaghalong reaksyon ay sunud-sunod na hinugasan ng 700 mL ng isang aqueous saturated ammonium chloride solution at 300 mL ng tubig, inalis ang tubig gamit ang anhydrous sodium sulfate, at pagkatapos ay puro sa ilalim ng pinababang presyon upang makakuha ng 175 g (1 mol) ng isang achromic oil compound na protektado ng Boc group (yield: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0.514 mol) ng nakuha na compound ay natunaw sa 1.5 L ng tetrahydrofuran, 88.0 g (539 mol) ng N- Ang hydroxyphthalimide at 141 g (0.539 mol) ng triphenylphosphine ay idinagdag dito, 106 mL (0.539 mol) ng diisopropyl azodicarboxylate ay dahan-dahang idinagdag dito habang hinahalo ang nagresultang solusyon sa 0C, at ang nagresultang solusyon ay hinalo sa loob ng 3 oras habang ang temperatura doon ay itinaas. sa temperatura ng silid.Pagkatapos ng konsentrasyon ng pinaghalong reaksyon sa ilalim ng pinababang presyon, 600 ML ng isopropylether ang idinagdag dito, ang nagresultang solusyon ay hinalo sa 0C sa loob ng 1 oras, at ang puting solid-type na triphenylphosphine oxide ay sinala.Ang solid ay hugasan ng 200 ML ng isopropylether na pinalamig sa 0C at nakolekta kasama ang unang filtrate, at ang nagresultang filtrate ay puro sa ilalim ng pinababang presyon upang makakuha ng 198 g ng pinaghalong Compound XX at diisopropyl hydrazodicarboxylate sa isang mixing ratio na 10 hanggang 15% (yield: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J= 16.2 Hz, 9H)